Habla con los protagonistas de "La Sustancia"
 - Demi Moore como Elisabeth 
 - Margaret Qualley como Sue 
 - Dennis Quaid como Harvey 
 - Edward Hamilton-Clark como Fred 
 - Gore Abrams como Oliver 
 - Oscar Lesage como Troy 
 - Christian Erickson como Man at Diner 
 - Tom Morton como Doctor 
 - Hugo Diego Garcia como Diego - Boyfriend 
 - Jonathon Carley como Assistant Casting Director 
 - Jiselle Henderkott como Girl Auditioning 
 - Akil Wingate como TV Host 
 - Vincent Colombe como Man in Suit #1 - Harvey's Office 
 - Billy Bentley como Man in Suit #2 
 - Oscar Salem como 2nd Assistant Director - Pump It Up Show 
 - Matthew Luret como Floor Runner 
 - Jana Bittnerová como Maria 
 - Olivier Raynal como Alan - 2nd Agent 
 - Tiffany Hofstetter como Stylist 
 - Nathan Rippy como Assistant Director - New Year's Eve Show 
 - Charlotte Marquardt como Screaming Woman 
 - Gaëlle Raymond como Screaming Woman 
 - Ivan Sellier como Screaming Man 
 - Philip Schurer como Screaming Man 
 - Christian Bordeleau como Shareholder 
 - Denise Powers como Greeting Person 
 - Maria McClurg como Happy Birthday Person 
 - Andrew Desmond como Happy Birthday Person 
 - Laura Puech como Isabella 
 - Ryan Chidester como Stagehand 
 - Céline Vogt como Elisabeth (Young) - Walk of Fame 
 - Louise Greggory como Restaurant Waitress 
 - Ashley Lambert como Additional Voices 
 - Shane Sweet como Additional Voices 
 - Michael Corbett como Additional Voices 
 - Matthew Géczy como Bob Haswell (uncredited) 
 - Namory Bakayoko como Silhouette (uncredited) 
- Robin Greer como Male Nurse 
- Daniel Knight como Casting Director 
- Lennard Ridsdale como Man in Suit #3 
- Jordan Ford Silver como Assistant Director - Pump It Up Show 
- Viviane Bossina como Sue's Assistant 
- Nicolas Royer como Guy in the Elevator 
- Manon Arizmendi como Little Girl - New Year's Eve Show 
- Virginie Kotlinski como Mother - New Year's Eve Show 
- Brett Gillen como Director of Photography - New Year's Eve Show 
- Léa Hengl como Screaming Woman 
- Claire Lemaire como Screaming Woman 
- Lila Boughoufala como Screaming Woman 
- Aurélien Lorgnier como Screaming Man 
- Christian Bourmier como Shareholder 
- Martin Graham como Shareholder 
- Patrick Hamel como Shareholder 
- Didier D'Hondt como Shareholder 
- Jacques-Yves Dorges como Shareholder 
- Jean-Claude Matthey como Shareholder 
- Olivier Jarcin como Shareholder 
- Jean-Luc Magneron como Shareholder 
- Charlotte Murray como Allison - Diner Waitress 
- Aaron Kahn como Greeting Person 
- Gabriela Arnon como Greeting Person 
- Nancy Josephson Lahoussine como Greeting Person 
- Andrew Eldridge como Greeting Person 
- Bryan Jones como Greeting Person 
- Adam Carage como Happy Birthday Person 
- Rebecca Lafont como Happy Birthday Person 
- Yannick Guérin como Clumsy Burger Guy - Walk of Fame 
- Jean Miel como Worker Walk of Fame 
- Paul Descoings como Worker Walk of Fame 
- Benoit Lévêque como Worker Walk of Fame 
- Arthur Molinet como Cocktail Bartender 
- Manon Sachot como Cocktail Lounge Couple 
- Bastien Jorelle como Cocktail Lounge Couple 
- Kelly Hoarau como Female Assistant - Towel 
- Michel Juskiewicz como George - Harvey's Friend 
- Christophe Sartirano como Guy Looking at Sue 
- Florent Torres como Guy Looking at Sue 
- Romain Caldeira como Billboard Technician 
- Barthelemy Thomas como Billboard Technician 
- Axel Baille como Photographer 
- Ranjani Brow como Additional Voices 
- Chase Fein como Additional Voices 
- William Calvert como Additional Voices 
- Stephen Apostolina como Additional Voices 
- Yann Bean como The Substance (voice) 
- Gregory Defleur como Happy Birthday Person (uncredited) 
 
Demi Moore es Elizabeth, una estrella venida a menos con los años. El productor Dennis Quaid ya no quiere contar con ella. Desmoralizada busca una solución, un tratamiento que puede conseguir una mejor versión de ella, la sustancia. Se lo inyecta y de su interior sale Sue, una joven bellísima. Sue triunfa rápidamente. Sólo una de las dos puede estar viva al mismo tiempo, la otra debe ser mantenida con «sueros» tumbada en el suelo del cuarto de baño. Se intercambian y una no sabe lo que ha estado haciendo la otra.
El punto de crisis viene cuando Sue quiere estar más tiempo despierta, para ello debe extraer fluido de la durmiente, de Elizabeth. El resultado es que Elizabeth se despierta con partes de su cuerpo envejecida. Verse así la desmoraliza aún más, se encierra en casa pero no es capaz de poner fin al tratamiento y acabar con Sue.
Sue va a más, Elizabeth es una anciana de un día para otro. Sue no tiene más fluido que extraerle, debe intercambiarse para pueda producir. Cuando Elizabeth se despierta y ve su aspecto decide acabar con Sue pero antes de hacerlo se arrepiente y por primera vez las dos están despiertas al mismo tiempo. Sue se pone como una fiera y machaca a Elizabeth. Como Sue no puede vivir sin su matriz y ve que va a morir se inyecta el activador, queda poco, el resultado no es una mejor versión de Sue, lo que sale de su cuerpo es un monstruo.
Se pone el vestido con el que va a presentar la noche vieja, en la gala cuando el público la ve la increpa, la insulta, le pegan. De vuelta a casa se va deshaciendo. Queda la cara de Elizabeth sobre una suerte de carne que se arrastra sobre su estrella de la fama con la que da inicio la película. Una máquina se la lleva por delante.
FIN
La primera parte de la película prometía, el planteamiento a lo Black Mirror estaba bien pero en la última hora se va de madre, demasiadas escenas gore, no hacían falta.